В игре насчитали всего 4 разрозненные группировки, включая Братство Стали, Железнодорожников, Институт и Минитмены. Каждая группировка может выдать игрокам несколько квестов, количество которых варьируется от одной фракции к другой.
Всего в игре насчитывается известных 72 квеста:
15 сюжетных заданий
17 миссий за Братство Стали
6 квестов за Минитменов
8 заданий за Железнодорожников
12 заданий за Институт
14 побочных квестов, не привязанных ни к одной из фракций
По мере выполнения заданий геймеры смогут встретить и взять к себе в команду 12 различных компаньонов. Однако путешествовать можно будет только с одним за раз. При желании игроки смогут сменить спутника в любой момент.
Список компаньонов:
Кейт (Cait)
Мистер Помощник (Codsworth)
Кюри (Curie)
Дэнс (Danse)
Дьякон (Deacon)
Хэнкок (Hancock)
Мак-Криди (Maccready)
Ник Валентайн (Nick Valentine)
Пайпер (Piper)
Престон (Preston)
Стронг (Strong)
X6-88